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2019-06-10 14:19:00 來源:北京華陽生物有限公司
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 靶向治療不是將殺傷腫瘤細胞作為目標,而是將腫瘤細胞膜上或細胞內特異性表達或高表達的分子為作用靶點,

這不僅能更加特異地作用于腫瘤細胞,阻斷其生長、轉移或誘導其凋亡,而且還同時降低了對正常細胞的殺傷作用。

ALK基因融合突變是非小細胞肺癌(NSCLC)常見的一種驅動基因,以ALK為靶點的分子靶向藥物對治療非小細胞肺癌起到了重要作用。

目前,針對非小細胞肺癌的ALK抑制劑主要如下:

  一、Crizotinib(克唑替尼)——第一代ALK抑制劑藥物介紹  Crizotinib(克唑替尼是目前唯一一個同時獲得ALK和ROS-1兩個非小細胞肺癌治療性靶點適應癥的靶向藥物。是一種以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶為作用靶點的口服小分子抑制劑。2011年8月,美國FDA正式批準輝瑞的Crizotinib(克唑替尼作為ALK陽性NSCLC靶向治療藥物,也是第一個獲得FDA批準的ALK陽性NSCLC靶向治療藥物。

 二、Alectinib(阿雷替尼)藥物介紹  Alectinib(阿雷替尼)一種以ALK和RET酪氨酸激酶為作用靶點的抑制劑。2015年12月,美國FDA批準羅氏的艾樂替尼上市,用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者,作為二代ALK+抑制劑;2017年11月7日,美國FDA批準艾樂替尼用于一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。 

三、Ceritinib(色瑞替尼)藥物介紹  Ceritinib(色瑞替尼)的活性是克唑替尼的20倍,對于ALK+肺癌患者可一線使用,也可在克唑替尼耐藥后使用。2014年4月,美國FDA批準諾華的Ceritinib(色瑞替尼)上市,用于經Crizotinib(克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的ALK+轉移性非小細胞肺癌患者的治療。此前,FDA已授予色瑞替尼突破性療法認定。

 四、Britinib(AP26113)藥物介紹  Britinib(AP26113)是一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑,可強效抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。

2017年4月,美國FDA加速批準了武田制藥Britinib(AP26113)上市。該藥屬于第二代ALK抑制劑,用于治療克唑替尼治療后病情進展或不耐受的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

 五、勞拉替尼(lorlatinib,PF藥物介紹  輝瑞公司宣布勞拉替尼(lorlatinib,PF的Ⅰ Ⅱ期臨床試驗的新數據。該藥是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑。研究顯示,ALK或ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌患者,包括腦轉移者,對該藥有臨床治療反應。  Lorlatinib,小名PF還沒有正式的中文名,根據音譯,很多病友把它稱為勞拉替尼,差不多這么回事吧,也不知道藥廠最后會不會采納。目前在研發當中的ALK抑制劑很多,各有千秋。值得一提的是,最早上市的第一代抑制劑克唑替尼是輝瑞公司生產的,但是去年羅氏公司宣布其所生產的alectinib,在療效上完全碾壓克唑替尼;為了挽回顏面和市場競爭中的優勢地位,輝瑞公司強力推出了這個勞拉替尼。

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