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    EGFR基因突變在肺腺癌里頻率較高,非亞裔的頻率是10-20%,而亞裔非吸煙患者的頻率在40%左右,也有文獻統計說50%,這也是為何很多患者盲試易瑞沙和特羅凱也有效的原因,頻率幾乎一半。EGFR基因在鱗狀細胞癌里偶爾出現,沒有特別高的頻率,因此鱗癌患者謹慎盲試EGFR靶點的靶向物,*好做基因檢測確定突變情況。

    EGFR基因90%以上的突變發生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點適用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變,如L861Q,G719X,S768I等,這些突變位點適合使用第二代靶向物阿法替尼,即不可逆的EGFR和HER2雙重抑制劑。雖然有臨床研究表明,阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客觀響應率,但是副作用較大,目前阿法替尼優勢還是在EGFR的罕見突變位點,或Her2突變導致的耐。

    一般而言靶向物總是存在耐的問題,一代EGFR靶點物耐的主要原因是EGFR基因的二次突變,即產生了T790M突變,頻率為50-65%,存在T790M突變的患者適用的靶向物是奧希替尼(AZD9291),臨床階段的靶向物還有Rociletinib(CO-1686)。當然奧希替尼也會耐,耐的原因可能是EGFR基因的C797S突變,或者Her2,或者c-MET擴增等。C797S突變如果和T790M突變在同一條染色體則稱為順勢構型,目前沒有靶向物,如果C797S和T790M在不同的染色體上,即反式構型,則可以使用一代和三代靶向物聯合來治療。

    存在腦轉移的EGFR患者,現有的研究表明如果可以使用靶向物控制就不進行放療,全腦放療僅有一次機會。如果病灶數目小且不超過3個,不能靶向控制,就使用伽馬刀。入腦效果較好的靶向物有特羅凱,達克替尼(PF299804)、AZD3759,AZD9291等。癌度提醒您,需注意的是臨床階段的AZD3759不具有T790M靶點,存在T790M突變的腦轉患者建議選擇AZD9291。

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    • 創建時間:2011-01-05

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